關注我們
拜訪預約
請撥打18584071867
成都惠泰生物抗纖維化創新藥亮相2020年美國胸科學會(ATS)年度會議
2020-9-24 15:41:36
217
來源:惠泰官網


1.png

                                                        美國胸科學會(ATS)是全球影響力最大的國際呼吸領域專業學術會議,定于每年5月召開年會,

                                                        每年有超16000 名來自世界各地的呼吸醫學領域的從業者、科學家和臨床研究人員等專業人士參

                                                        會,一起分享探討有關肺部疾病、危重癥護理和睡眠醫學等方面的最新研究進展,國際上很多重

                                                        要的研究成果與發現也是通過 ATS 年會首次發布。本屆年會因疫情原因在線上舉行,持續至10

                                                        月份。



繼2018ATS年會,成都惠泰生物再次受邀參加2020年ATS年度會議。連續兩屆受邀參加ATS年度會議,成都惠泰生物在纖維化治療領域中使用全新的藥物靶點、機制、創新型的多肽藥物成分和臨床前研究成果引發學術界、投資界及國際知名藥企的高度關注,同行專家也對項目動物模型的精準度,檢測指標選取的準確性和創新技術的開發應用均予以高度評價。


                               ATS 2020 International Conference

2.png

標題:

Efficacy and Safety of Inhaled Anti-Fibrotic Peptide HTPEP-001 in Rat Models.

【霧化吸入抗肺纖維化多肽HTPEP-001非臨床的有效性和安全性研究】

編號:

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2020;201:A2286.

研究背景:

抗纖維化方法已成為治療特發性肺纖維化(IPF)中藥物開發的關鍵方法。尼達尼布(Nintedanib)和吡非尼酮(Pirfenidone)于2014年獲得FDA批準,同時在IPF臨床治療中顯示出一定效果,但是,這兩種藥物的有效性和安全性不佳,限制了其在患者中的使用。轉化生長因子β(Transforming growth factor - β)TGF-beta是驅動多種慢性纖維化疾病中纖維化進程的核心的細胞因子。

這項研究探索了成都惠泰生物醫藥有限公司自主開發的HTPEP-001的有效性和安全性,該多肽藥物旨在通過“霧化吸入給藥”的方式,靶向TGF-beta1的激活及其下游信號級聯和細胞事件。

研究方法:

研究采用氣溶膠暴露系統并使用HPLC監測氣溶膠濃度。SD大鼠氣管滴注博來霉素(Bleomycin,Bleo,2.6mg/kg)誘導肺纖維化7-10天后,將大鼠暴露于HTPEP-001或對照生理鹽水的霧化氣溶膠中,吸入一次或者每日一次(連續10天)。毒性研究使用正常SD大鼠連續14天霧化吸入HTPEP-001氣溶膠。應用ELISA、qPCR、肺功能、病理、血液學和臨床生物化學方法進行相關評價,并通過micro-CT三維成像圖像定量分析纖維化進展。

主要研究結果:

3.png

圖A:與生理鹽水組相比,單次霧化吸入HTPEP-001(85mg/kg)后,肺組織活性TGF-β1和磷酸化Smads在20分鐘至24小時內均顯著下降。

4.png

圖D:重復10天霧化吸入HTPEP-001后,肺部Micro-CT三維重構圖及定量分析。LD:低濃度;HD:高濃度;紫色:纖維化區域。

與生理鹽水組相比,單次霧化吸入HTPEP-001(85mg/kg)后,肺組織活性TGF-β1和磷酸化Smads在20分鐘至24小時內均顯著下降(圖A)。重復10天霧化吸入90mg/kg(低濃度LD)和140mg/kg(高濃度HD)HTPEP-001,活性TGF-β1被有效抑制,肺組織羥脯氨酸(膠原指示物)、胞外基質蛋白、動物吸氣能力、纖維化相關基因以及纖維化體積呈劑量相關性下降(圖B~圖E,圖G,篇幅限制見于原文)。組織學病理評分顯示HTPEP-001治療組炎癥(HE染色)和膠原沉積(Masson’s染色)顯著改善(圖F,篇幅限制見于原文)。重復吸入14天的400和800 mg/kg的HTPEP-001,SD大鼠血液學、臨床生化參數和主要器官組織病理學沒有出現與HTPEP-001相關的毒性反應(圖H~圖K,篇幅限制見于原文)。

實驗結論:

通過抑制活性TGF-β1產生和Smad信號轉導,霧化吸入HTPEP-001能夠有效阻斷博來霉素大鼠模型肺纖維化進程。SD大鼠重復14天毒性研究中,沒有出現與免疫學或組織學改變有關的明顯不良事件。以上研究支持霧化吸入多肽HTPEP-001作為潛在治療候選,我們后續將進一步推進HTPEP-001作為全新、安全、有效的抗纖維化治療藥物的臨床開發。

注:

該公眾號文章僅展示主要數據,全部數據見于ATS2020年會官網。

鏈接:https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm-conference.2020.201.1_MeetingAbstracts.A2286





關于HTPEP-001:

HTPEP-001是成都惠泰生物醫藥有限公司自主研發的、全新結構的抗纖維化小分子多肽藥物,是纖維化發生發展調控過程中關鍵核心細胞因子:轉化生長因子β(Transforming Growth Factor β, TGF-β)活化抑制劑,能夠對病理條件下,異常激活的TGF-β信號通路進行靶向抑制。目前該藥物已通過國家藥審中心(CDE)的pre-IND溝通交流會。

多肽本身具有活性高,易化學合成優化、代謝產物安全、免疫原性低等優勢,在公司先導多肽基礎上,進行不同程度改造和優化,進一步提高其理化性質和生物活性后,已得到一系列有效成分,首選多肽化合物為HTPEP-001,其采用固相合成方法制備,現已完成多肽原料藥中試及放大批生產,凍干粉制劑中試生產及質量研究,后續將繼續開發該制劑,以用于供霧化器用的吸入用粉末(需溶解后使用的粉末),目前已與江蘇長風制藥合作開展質量研究工作。



關于成都惠泰生物醫藥有限公司:

成都惠泰生物醫藥有限公司(以下簡稱:“公司”)是一家創新驅動型的多肽類藥物開發平臺型生物制藥公司,由曾在著名跨國藥企工作的資深科學家和深耕醫療行業本土實業家共同創業。公司致力于全球首創的多肽類創新藥物的發現與開發,以及其在全球范圍內的臨床研發和商業化。目前公司儲備了數十條多肽及其衍生物等有效成分,可用于各種臟器的纖維化疾病和實體腫瘤的藥物開發,公司矢志成為國際領先的多肽藥物開發平臺型企業。

公司在研管線中,除針對肺纖維化(PF-ILD)的靜脈滴注和霧化吸入劑型已亮相于兩屆美國胸科學會年會外,公司針對非小細胞肺癌的臨床前實驗結果已亮相于美國臨床腫瘤學會(ASCO)2020年度會議。


337p日本欧洲亚洲大胆精品_va在线看国产免费_ww久久综合久中文字幕